Doença de Gaucher: condição genética provoca o aumento de tamanho de vários órgãos

 

Em muitos casos, os sintomas começam a se manifestar ainda na infância

O manejo da doença de Gaucher requer estratégias terapêuticas personalizadas, já que a condição tem diferentes tipos. Continue a leitura e entenda os principais aspectos dessa condição, incluindo suas formas, causas, sintomas e tratamentos disponíveis.

 

 

Doenças de Gaucher: o que é? 

A doença de Gaucher é uma condição genética e metabólica caracterizada pela deficiência da enzima glicocerebrosidase, essencial para o processamento de certos lipídios no organismo. Sem essa enzima, ocorre o acúmulo de glicocerebrosídeo, um tipo de gordura, principalmente dentro de células chamadas macrófagos. Quando sobrecarregadas por esse material, essas células aumentam de tamanho e são denominadas “células de Gaucher”. 

Esse acúmulo anormal afeta principalmente o fígado, o baço e a medula óssea, causando aumento dos órgãos, anemia, redução das plaquetas e fragilidade óssea, com maior risco de fraturas. A doença é classificada como um distúrbio de armazenamento lisossomal, uma vez que a glicocerebrosidase realiza a degradação dos lipídios dentro dos lisossomos, estruturas celulares responsáveis pela reciclagem de moléculas. 

Os sintomas variam amplamente entre os pacientes, indo desde casos assintomáticos até quadros mais graves com complicações significativas. 

 

Tipos da Doença de Gaucher 

A Doença de Gaucher é dividida em três subtipos principais, que variam em gravidade e manifestações clínicas. A seguir, saiba mais sobre cada uma delas. 

Tipo 1 (Não neuropática) 

É a forma mais comum e não afeta o sistema nervoso central. Os sintomas, que podem surgir em qualquer idade, incluem aumento do fígado e baço, anemia, fadiga crônica e baixa contagem de plaquetas, resultando em hematomas frequentes.

Além disso, problemas ósseos, como dor, fragilidade e osteoporose, também são frequentes, aumentando o risco de fraturas. Em casos raros, podem ocorrer complicações nos pulmões e rins.  

Tipo 2 (Neuropática aguda) 

Afeta recém-nascidos e bebês, causando complicações neurológicas graves devido ao acúmulo generalizado de glicocerebrosídeo, inclusive no sistema nervoso.

Os sinais incluem aumento do baço, que pode ser aparente antes dos 6 meses, dificuldades motoras, espasmos musculares, estrabismo e dificuldades de alimentação devido à dificuldade para engolir (disfagia).

A progressão é rápida, e complicações como insuficiência respiratória ou pneumonia por aspiração (entrada de alimentos nas vias respiratórias) resultam em uma expectativa de vida dos bebês entre 1 e 3 anos. 

Tipo 3 (Neuropática Crônica) 

Aparece durante a infância e evolui de forma mais lenta em comparação ao tipo 2. Além das anormalidades sanguíneas e ósseas, surgem complicações neurológicas, como deterioração cognitiva, ataxia (incapacidade de coordenar movimentos voluntários), espasmos musculares e dificuldade nos movimentos oculares.

Além disso, é possível desenvolver doença pulmonar intersticial (grupo de doenças que causam a formação progressiva de cicatrizes no tecido pulmonar). À medida que as dificuldades aumentam, as pessoas afetadas podem precisar de ajuda para realizar atividades cotidianas, como se alimentar, tomar banho ou se locomover.

Casos mais atenuados ou com manifestações tão graves que levam à morte antes ou logo após o nascimento também são possíveis, ilustrando a diversidade de apresentação da doença.

A expectativa de vida varia, com alguns pacientes falecendo na primeira ou segunda década, enquanto outros vivendo até os 30 ou 40 anos. 

 

Causas 

A Doença de Gaucher é causada por mutações no gene GBA, responsável pela produção da enzima glicocerebrosidase. Essa enzima é essencial para o metabolismo correto de certos tipos de gorduras no organismo. 

 A condição tem um padrão de herança autossômico recessiva, o que significa que uma pessoa só desenvolve a doença se herdar uma cópia do gene alterado de cada um dos pais. Quando ambos os pais carregam a mutação, o casal tem uma chance de 25% de transmitir a doença ao filho, independente do sexo, em cada gravidez.
 

Sintomas da Doença de Gaucher 

Os sintomas da Doença de Gaucher tipo I (o mais comum) podem ser bastante variados e, em muitos casos, começam a se manifestar ainda na infância. Entre os sinais mais comuns estão o aumento do baço e do fígado. 

Outros sintomas incluem anemia, que causa uma redução na quantidade de glóbulos vermelhos, levando ao cansaço extremo, além de facilidade para sangramento (devido à redução das plaquetas).

Contudo, vale destacar que os sintomas podem variar significativamente de pessoa para pessoa, com alguns indivíduos apresentando sinais leves e outros enfrentando complicações mais graves.

 

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Qual médico procurar? 

Os médicos que geralmente lidam com a Doença de Gaucher são o hematologista, especialista em doenças relacionadas ao sangue, que é consultado em função da anemia, da redução das plaquetas e do aumento do baço. Frequentemente é consultado também o gastroenterologista ou o hepatologista, em função do aumento do fígado. Muitos casos são diagnosticados pelo médico geneticista, especialista em doenças genéticas. De qualquer forma, o acompanhamento multidisciplinar é importante para atender às diferentes necessidades dos pacientes, conforme os sintomas apresentados. 

 

Como é feito o diagnóstico da Doença de Gaucher? 

O diagnóstico da Doença de Gaucher começa com a avaliação clínica, considerando sinais e sintomas como anemia sem causa aparente, facilidade para hematomas, aumento do baço ou fígado e fragilidade óssea com fraturas. Diante dessas suspeitas, o médico solicita exames laboratoriais para confirmar o diagnóstico.

A avaliação laboratorial envolve a medição da atividade da enzima beta-glicosidase no sangue, que estará reduzida ou ausente nos casos positivos. Além disso, testes genéticos como o sequenciamento do gene GBA que, como o próprio nome diz, identifica mutações no gene GBA, responsáveis pela doença.

Em casos específicos, especialmente quando há histórico familiar, é possível realizar um diagnóstico pré-natal. Esse procedimento utiliza técnicas para analisar a presença de mutações no gene GBA, embora esse tipo de teste seja mais comumente realizado em famílias com risco para os casos do tipo 2 da doença. 

 

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Formas de tratamento 

O tratamento tem como principal objetivo melhorar a qualidade de vida dos pacientes, permitindo que realizem suas atividades diárias sem as limitações impostas pela doença. Além disso, busca-se prevenir complicações graves, como perda de densidade óssea, osteoporose e dificuldades respiratórias causadas por problemas pulmonares. 

As estratégias terapêuticas variam conforme o tipo da doença. O tipo 1, por não afetar o sistema nervoso, é considerado tratável, enquanto o tipo 2, devido ao rápido e irreversível comprometimento cerebral, ainda não possui tratamento eficaz. Já no tipo 3, embora os danos neurológicos avancem mais lentamente, o tratamento pode ajudar a gerenciar os sintomas.
 

As principais opções de tratamento específico incluem: 

• Terapia de reposição enzimática (TRE): consiste na reposição da enzima glicocerebrosidase por meio de infusões intravenosas quinzenais de uma enzima similar produzida por engenharia genética, reduzindo o acúmulo de gordura nas células e aliviando os sintomas.

• Terapia de redução de substrato (TRS): administrada por via oral, diminui a produção de glicolipídios no corpo, reduzindo seu acúmulo nas células. É indicada como alternativa à TRE, principalmente para casos que não toleram as infusões com a terapia enzimática. 

Pacientes com o tipo 3 podem apresentar convulsões, que podem ser manejadas com o uso de medicamentos anticonvulsivantes.  

Além das terapias medicamentosas, o tratamento pode incluir cuidados adicionais, como suporte para saúde óssea, controle da dor, reabilitação funcional e, em casos mais graves, intervenções cirúrgicas para problemas osteoarticulares.

 

 

Fonte: Dr. Roberto Giugliani – geneticista, Head de Doenças Raras na Dasa Genômica