Síndrome de Prader-Willi: alteração genética impacta o desenvolvimento e o apetite

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A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma condição genética considerada rara. Ela é acompanhada por uma série de sintomas físicos, além de comprometer habilidades cognitivas. As manifestações tendem a aparecer ainda na infância, e as intervenções terapêuticas são importantes para oferecer mais qualidade de vida a quem convive com o quadro. 

Síndrome de Prader-Willi: o que é? 

A síndrome de Prader-Willi é uma condição genética que afeta principalmente o hipotálamo – uma região do cérebro que participa do controle de diversos aspectos do organismo, como fome, saciedade, crescimento e metabolismo. 

Devido a essa alteração genética, indivíduos com SPW geralmente apresentam fome excessiva, obesidade e diminuição do tônus muscular. Além disso, costuma haver comprometimento cognitivo e crescimento reduzido. 

Embora essas sejam as manifestações mais frequentes, é fundamental reconhecer que a SPW é uma doença complexa: os sintomas, bem como a intensidade deles, variam de pessoa para pessoa. 

O que causa a síndrome Prader-Willi? 

Normalmente, as pessoas têm duas cópias do cromossomo 15 (uma vinda da mãe e outra, do pai). A síndrome de Prader-Willi é causada por uma falha na cópia do cromossomo 15 que é transmitido pelo pai, e pode acontecer de três maneiras: 

• Deleção (70% dos casos): um pedaço do cromossomo 15 paterno está ausente; 

• Dissomia uniparental materna (25% dos casos): o indivíduo tem dois cromossomos 15 originados da mãe e nenhum do pai; 

• Defeito de imprinting (5% dos casos): há um problema na maneira como os genes do cromossomo 15 são “ativados” ou “desativados”, ficando “desativados” alguns genes do cromossomo 15 herdado do pai.   

É importante ressaltar que, na maioria dos casos, a SPW não é herdada dos pais. Ou seja, a falha no cromossomo 15 ocorre aleatoriamente, em função de alguma mutação genética no cromossomo 15 paterno, que se dá ao acaso durante o desenvolvimento do embrião. 

Sintomas e características da síndrome de Prader-Willi 

Nos primeiros anos de vida de pessoas com SPW, predominam os seguintes sintomas: 

• Hipotonia (diminuição do tônus muscular); 

• Dificuldade de sucção; 

• Dificuldade de ganho de peso; 

• Atraso do desenvolvimento neuropsicomotor (com dificuldades para desenvolver habilidades que seriam típicas para a faixa etária). 

Entre 3 e 6 anos de vida, podem surgir: 

• Hiperfagia (fome excessiva), acompanhada por compulsão alimentar e, muitas vezes, obesidade; 

• Deficiência intelectual (com dificuldades de aprendizado e memória, por exemplo); 

• Hipogonadismo (mau funcionamento das gônadas, o que pode levar a testículos não descidos e pênis pequeno nos meninos, puberdade tardia, menstruação escassa ou inexistente nas meninas); 

• Estrabismo (distúrbio em que os olhos não estão alinhados na mesma direção simultaneamente); 

• Escoliose (desvio na coluna vertebral em formato de S ou C). 

Síndrome de Prader-Willi e Angelman: diferenças e semelhanças 

A síndrome de Prader-Willi e a síndrome de Angelman estão ambas associadas a problemas no cromossomo 15. Porém, há diferenças quanto às causas genéticas: 

• Prader-Willi pode resultar de deleção envolvendo a região 15q11.2 de origem paterna (um pedaço do cromossomo 15 paterno está ausente), dissomia uniparental materna (há dois cromossomos 15 maternos e nenhum paterno) ou defeitos de imprinting e alterações de metilação; 

• Angelman pode resultar de deleção envolvendo a região 15q11.2 de origem materna (um pedaço do cromossomo 15 materno está ausente), dissomia uniparental paterna (há dois cromossomos 15 paternos e nenhum materno) ou defeitos de imprinting e alterações de metilação. 

Além disso, os sintomas mais típicos das duas condições também apresentam distinções. A síndrome de Prader-Willi é uma doença caracterizada principalmente por hipotonia neonatal, compulsão alimentar levando à obesidade e deficiência intelectual. 

Já na síndrome de Angelman, destacam-se manifestações como: atraso do desenvolvimento neuropsicomotor, déficit intelectual, atraso importante da fala, dismorfismos faciais e alteração comportamental. 

Diagnóstico da síndrome de Prader-Willi 

O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi é feito por meio de testes genéticos. Entre os principais exames, estão: 

Deleções, duplicações e padrão de metilação para síndrome de Prader-Willi e Angelman 

O exame de deleções, duplicações e padrão de metilação para síndrome de Prader-Willi e Angelman envolve a análise de uma amostra de sangue. O método empregado é o MS-MLPA (Methylation-Specific – Multiplex ligation-dependent probe amplification), que possibilita avaliar aspectos como número de cópias da região 15q11.2 e alteração no padrão de metilação. 

Esse exame é capaz de detectar a grande maioria dos casos de Prader-Willi e Angelman, sendo útil para confirmação do diagnóstico. 

FISH para síndrome de Prader-Willi/Angelman 

O FISH para síndrome de Prader-Willi/Angelman é feito a partir de uma amostra de sangue, utilizando a hibridização in situ por fluorescência (FISH) para detectar alterações no cromossomo 15. Este método pode contribuir para identificar a causa genética específica e os possíveis riscos de recorrência na família.

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Tratamentos 

As abordagens terapêuticas destinadas a pessoas com SPW têm como objetivo controlar os sintomas dessa condição. Muitas vezes, recomenda-se a reposição do hormônio do crescimento (GH). Esse medicamento contribui para o crescimento da criança e para o aumento da massa muscular. 

Outro aspecto central do tratamento diz respeito ao peso. É fundamental que sejam adotadas estratégias para manter um peso mais próximo do normal, evitando o sobrepeso e a obesidade (pois esses quadros aumentam o risco para outros problemas de saúde, como diabetes e doenças cardiorrespiratórias). 

Por isso, são indicadas a prática regular de atividades físicas e a manutenção de uma dieta balanceada e diversificada que priorize alimentos in natura ou minimamente processados. Também pode haver a orientação para fracionar refeições e mantê-las sempre nos mesmos horários, com o intuito de manejar a compulsão alimentar. 

Cabe ressaltar que as intervenções mais adequadas no contexto da síndrome de Prader-Willi variam conforme as particularidades de cada paciente. Mas, em geral, os indivíduos podem se beneficiar do atendimento de profissionais como geneticista, pediatra, endocrinologista, ortopedista, nutricionista, terapeuta ocupacional, psicólogo, entre outros.