Entenda o que é hipofosfatasia

A hipofosfatasia é uma doença genética hereditária na qual os ossos e os dentes do paciente apresentam problemas de formação. Mais especificamente, é o processo de mineralização dessas estruturas que acaba sendo afetado.

E isso acontece por causa de mutações no gene TNSALP (ou ALPL) que prejudicam a ação da fosfatase alcalina.

Esse é o nome dado à enzima que fica ligada às membranas das células e é responsável pelo metabolismo do fosfato – o que explica a importância da fosfatase alcalina na formação de tecidos mineralizados.

Por estar atrelado à atividade enzimática, o quadro é também caracterizado como um distúrbio metabólico.

Quais são os sintomas da hipofosfatasia?

Considerada rara, a hipofosfatasia tem manifestações clínicas variadas que podem surgir em qualquer idade.

As formas mais graves da doença tendem a acontecer intra-útero, podendo resultar em natimortalidade ou óbito logo após o nascimento.

Já quando os sintomas aparecem entre 6 meses e 18 anos, a progressão do quadro varia mais. Os pacientes podem ter atraso no desenvolvimento físico, baixa estatura e deformidades esqueléticas.

Também é possível que a doença seja descoberta somente na fase adulta, durante a investigação de condições mais comuns como osteoporose e osteomalácia.

No geral, os principais indícios de hipofosfatasia são:

• Dor óssea
• Dor muscular
• Dor articular
• Fraturas
• Pseudogota (artrite causada pelo depósito de cristais de pirofosfato de cálcio nas articulações)
• Perda prematura dos dentes
• Má dentição
• Convulsões
• Nefrocalcinose (deposição de cálcio nos rins)

Os casos que têm como única manifestação clínica alguma alteração dentária são chamados de “odontohipofosfatasia” e costumam ser os mais brandos.

Como diagnosticar a hipofosfatasia?

Uma das vias de diagnóstico são os exames de análise clínica. Taxas baixas de fosfatase alcalina total podem ser um indicativo de hipofosfatasia – e ainda servem para diferenciar o quadro do raquitismo, doença na qual os níveis de fosfatase são altos.

Uma segunda opção são os exames de imagem. Por meio da radiografia do esqueleto, é possível identificar deformidades ósseas e fraturas atípicas.

Utilizando ressonância magnética ou tomografia computadorizada, os médicos podem se antecipar à ocorrência de fraturas e detectar alterações precoces.

Outro método diagnóstico é o teste genético. Se uma ou duas mutações patogênicas estiverem no gene TNSALP (ou ALPL), então a hipofosfatasia é confirmada.

Além de ser útil para o diagnóstico, o teste genético é importante para definir qual terapia de reposição enzimática será indicada ao paciente.

Fontes: Clarisse Ponte, endocrinologista colaboradora do Núcleo Educação Médica da Dasa e pesquisadora no Instituto Cearense de Endocrinologia; Gustavo Guida, geneticista e coordenador médico da Triagem Neonatal Dasa – GeneOne; Rosita Fontes, endocrinologista e assessora médica de Endocrinologia na Dasa.